Паклитаксел-Эбеве, Санкт-Петербург

Описание лекарственной формы

Концентрат
для приготовления раствора для инфузий: прозрачный раствор светло-желтого
цвета.

Характеристика

Паклитаксел
является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым
полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Фармакологическое действие

При в/в
введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м² C_max составляет
2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24
ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. C_max и AUC
дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м²
приводит к повышению этих параметров на 68 и 89% соответственно, при
24-часовой — на 87 и 26% соответственно.

Связывание с
белками плазмы — 88-98%. Средний V_d — 198-688 л/м².
Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и
адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке,
поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется
в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8
(с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с
образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел).
Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не
кумулирует.

T_1/2
и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения:
13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м² соответственно. После в/в инфузии
(1-24 ч) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы (15-275 мг/м²),
что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий
клиренс — 11-24 л/м².

Действие на организм

Механизм
действия связан со способностью препарата стимулировать «сборку» микротрубочек
из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить
динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию
клетки.

Вызывает
дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным
данным, обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение
репродуктивной функции.

Свойства компонентов

рак яичников
(терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или
остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином)
и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей
положительного результата);

рак молочной
железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной
комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в
течение 6 мес. после начала адъювантной терапии — терапия первой линии;
метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной
терапии — терапия второй линии);

немелкоклеточный
рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение
хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином);

саркома
Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии после неэффективной терапии
липосомальными антрациклинами).